|
Acasa » AGENDA MEDICALA » INTRON A-INTERFERON
INTRON A-INTERFERON
Intron A
Interferon Alfa
Prezentare farmaceutică: Flacoane ce conţin 3 milioane, 5 milioane, 10 milioane sau 30 milioane de interferon alfa 2 b şi excipienţi (acid aminoacetic, fosfat "dibazic şi monobazic de sodiu ca tampon, iar albumină umană ca stabilizator). Intron A injectabil este interferon alfa 2 b steril, stabilizat, liofilizat, înalt purificat, obţinut prin tehnica de recombinare ADN. El este obţinut dintr-o clasă de E. coli care a fost hibridizată printr-o plasmidă cu o genă de interferon alfa 2 din leucocite umane. Activitatea pentru preparatul Intron A se exprimă în Unităţi Internaţionale, 10 milioane U.I. corespunzand la 0,06 mg de proteină de interferon alfa 2 b. Unităţile internaţionale sunt determinate prin compararea interferonului alfa 2 b cu preparate etalon internaţional de interferon din leucocite umane stabilit prin O.M.S.
Acţiune terapeutică: In studiile preclinice, inierferonul alfa 2 b a exercitat efecte antiproliferalive atât pe sisteme de culturi celulare, cât şi pe tumori la animale şi a demonstrat o puternică acţiune imunomodulatoare in vivo. Interferonul alfa 2 b, de asemenea, inhibă replicarea virală in vino şi in vivo. Interferonii îşi exercită activitatea celulară prin blocarea receptorilor membranari de pe suprafaţa celulară. Rezultatele fiecărui studiu au demonstrat că, odată cu fixarea pe membrana celulară, interferonul iniţiază o secvenţă complexă de evenimente intracelulare care includ şi inducerea unor enzime. Acest proces este responsabil pentru variaţia răspunsului celular la interferon, incluzând: inhibiţia replicării virale în virusul infectant, supresia proliferării celulare si o activitate imunomodelatoare (se intensifică activitatea fagocitara a macrofagelor şi creşte citotoxicitatea specifică a limfocitelor pentru celulele-ţintă).
Indicaţii: Mielom multiplu, sarcom Kaposi, la pacienţii cu sindrom de imunitate deficitară cunoscut, melanom malign, leucemie cu celule păroase şi papilomatoză laringiană.
Mod de administrare: In mielomul multiplu, Intron A trebuie administrat subcutanat de 3 ori pe săptămână, începând de la 2 milioane U.I./m2. Depinzand de toleranţă, doza trebuie crescută progresiv săptămânal până la doza maximă tolerată (5-10 milioane UI./m2) şi administrată de 3 ori pe săptămână. Administrarea subcutanată trebuie să continue dacă boala nu progresează rapid sau nu se manifestă intoleranţă. Dacă medicul consideră oportun, pacientul poate sa-şi administreze singur doza. Dacă se manifestă reacţii adverse, dozajul trebuie modificat sau tratamentul trebuie întrerupt temporar până dispar reacţiile adverse. Dacă persistă sau reapare intoleranţa şi la un dozaj modificat sau boala progresează, tratamentul trebuie întrerupt.
In sarcomul Kaposi, dozajul recomandat este de 50 milioane U.I./m2, administrate zilnic sub formă de perfuzie intravenoasă timp de 30 min., 5 zile consecutiv, urmând un interval minim de 9 zile pauză până la începerea unei noi serii de tratament de 5 zile. Acest ritm trebuie menţinut limp indefinit dacă boala nu progresează sau nu se manifestă o intoleranţa severă. Dacă apar reacţii adverse, dozajul trebuie modificat sau terapia trebuie întreruptă până la amendarea reacţiilor adverse. Dacă persistă sau reapar fenomene de intoleranţă după modificarea adecvată a dozajului sau boala progresează, trebuie întrerupt tratamentul.
In melanomul malign, doza recomandată este de 10 milioane U.I./m2, administrată subcutanat de 3 ori pe săptămână. Dozajul va fi adaptat în funcţie de toleranţa pacientului. Timpul mediu de răspuns la tratament este de aproximativ 2 luni. Acest regim trebuie menţinut numai dacă boala nu progresează rapid sau nu se manifestă intoleranţă. In caz de reacţii adverse, se procedează ca în cazurile anterior menţionate.
In papilomatoza laringiană, dozajul recomandat este de 3 milioane U.I./m2 s.c. de 3 ori pe săptămână, începând după excizia chirurgicală cu laser a ţesutului tumoral. Dozajul este individualizat în funcţie de toleranţa pacientului. Răspunsul la tratament se înregistrează după mai mult de 6 luni de tratament. Tratamentul trebuie menţinut numai dacă boala nu se agravează sau nu apar reacţii adverse. In caz contrar se va proceda conform recomandărilor făcute la patologia amintită anterior.
a) Prepararea produsului pentru administrare. Flacoanele vor fi păstrate la 2-8°C. Se introduce în flacon 1 ml apă distilată şi se agită până la omogenizare, realizându-se o soluţie izotonică pentru administrarea parenterală. Soluţia obţinută se poate administra subcutanat sau poate fi folosită pentru prepararea soluţiei pentru administrare i.v.
b) Stabilitate. După reconstituirea cu 1 ml apă distilată, soluţia poate fi păstrată 24 ore la temperatura de 2-3°C, ea este limpede şi se colorează la lumină în galben. Soluţia preparată trebuie verificată înaintea administrării din punct de vedere al particule lor şi al culorii. Prepararea Intronului A pentru administrarea i.v., unde este posibil, va fi făcută cu puţin înainte de folosire. Prepararea din pulbere liofilizată se va face prin adăugarea în flacon a 1 ml apă distilată. Cantitatea necesară, conform dozei, trebuie scoasă apoi din flacon şi adăugat 50 ml ser fiziologic. Inainte
de a administra fiecare doză de Intron, pacientul trebuie să aibă asigurată o cale de acces intravenos- (cateter etc); cu aproximativ 10 minute înainte de începerea administrării medicamentului, se începe o perfuzie cu ser fiziologic (200 ml/oră). Administrarea serului fiziologic va fi oprită în momentul administrării Intronului. Soluţia reconstituită de Intron preparată cu 50 ml ser fiziologic trebuie perfuzată într-o perioadă de 30 de minute. După ce administrarea s-a terminat, se reia pentru 10 minute administrarea serului fiziologic cu un ritm de 200 ml/oră.
Nu se vor perfuza simultan cu Intron A alte medicamente. Compatibilităţi cu alte soluţii cu administrare i.v.: produsul este stabil în soluţia de ser fiziologic cu o concentraţie între 5 000-1 milion U.I./ml şi poate fi păstrat 24 ore la frigider sau la temperatura camerei într-un flacon de sticlă. Se poate asocia cu următoarele soluţii: sol. Ringer, sol. Ringer lactat, sol. de aminoacizi, sol. bicarbonat de sodiu 5%.
Pentru a combate febra şi cefaleea care pot apărea în cursul tratamentului cu Intron A, se recomandă acetaminofen (paracetamol) 500 mg-1 g cu 30 de minute înainte de administrarea Intronului.
In cursul tratamentului cu Intron li se vor efectua pacienţilor următoarele analize de laborator: teste standard hematologice, incluzând numărătoarea elementelor figurate şi în special a trombocitelor; teste biochimice, incluzând enzimele hepatice, creatinina serică, electroliţi. La pacienţii cu mielom multiplu trebuie investigată periodic cu atenţie funcţia renală.
Reacţii adverse: Cele mai frecvente sunt febra şi senzaţia de oboseală. Aceste efecte sunt reversibile după 72 ore de la întreruperea tratamentului. Pot apărea: anorexie, diaree, greaţă, mialgie, cefalee, trombocitopenie şi granulocitopenie, hipertensiune arterială, hipotensiune, vomă, artralgii, tulburări ale conştientei, confuzie, ataxie, parestezii, anxietate, depresie, somnolenţă, prurit, alopecie, rash trecător şi mai rar: crampe musculare, constipaţie, insomnie, erupţie herpetică, urticarie, tahicardie, epistaxis, stomatită, ileus paralitic, tulburări de coagulare (cu creşterea timpului de protrombină şi a timpului parţial de tromboplastină), furunculoză, tulburări de vedere. Foarte rar pot apărea: hipotensiune posturală, eritem, tulburări de digestie, purpură, dispnee, reacţie inflamatorie la locul administrării, paralizie oculo-motorie, congestie nazală, flatulenţă, hipersalivaţie, hiperglicemie şi stomatită. Foarte frecvent apar modificări ale testelor de laborator, în special la doze mai mari de 10 milioane U.I./zi, constând în creşterea valorii transaminazelor serice şi reducerea numărului de granulocite şi trombocite. Aceste modificări sunt reversibile după reducerea sau încetarea tratamentului. Alte modificări ale testelor de laborator: creşterea creatininei serice şi a fosfatazei alcaline. Rar pot apărea aritmii, în special la cei cu leziuni cardio-vasculare preexistente sau sub terapie cu efecte cardiotoxice.
Contraindicaţii: Hipersensibilitatea în antecedente faţă de interferon alfa 2 b. în sarcină şi la femeile care alăptează tratamentul va fi administrat numai daca este imperios necesar, apreciindu-se corect riscul si beneficiul terapeutic. Nu sunt studii concludente privind efectul peparatului asupra fatului, a capacitatii de reproducere sau a influentei produsului asupra laptelui matern. In pediatrie nu exista o suficienta experienta in administrarea la pacientii sub 18 ani si de aceea, trebuie foarte bine apreciat raportul risc/beneficiu terapeutic.
Sinonime: Heberon Alpha R, Roferon-AR.
|
|
