|
Acasa » AGENDA MEDICALA » NEOTIGASON PROSPECT, INDICATII, TRATAMENT
NEOTIGASON PROSPECT, INDICATII, TRATAMENT
Neotigason prospect
Prezentare farmaceutica: Capsule a 10 mg si 25 mg acitretin + excipienti (antioxidant: ascorbat de sodiu) (30 si 100 buc).
Actiune terapeutica: Acitretinul, substanta activa a Neotigason, este un analog sintetic aromatic al acidului retinoic. In investigatiile preclinice efectuate privitoare la tolerabilitatea acitretinului, nu s-au putut demonstra efecte mutagene sau carcinogene relevante si nici dovezi de toxicitate hepatica directa. Chiar si în doze mici, acitretinul a avut efecte teratogenice la animale. Studiile clinice au confirmat ca, în psoriazis si în tulburarile keratinizarii, acitretinul determina normalizarea proliferarii, diferentierii si cornificarii celulelor epiteliale, iar efectele secundare sunt în general tolerabile. Neotigason are un efect pur simptomatic; mecanismul de actiune este înca necunoscut.
Absorbtie: acitretinul atinge concentratia de vârf dupa una, pâna la patru ore de la ingestia medicamentului. Biodisponibilitatea acitretinului administrat pe cale orala este maxima când medicamentul este luat împreuna cu alimentele. Biodisponibilitatea unei doze unice este de aproximativ 60%, dar poate sa varieze considerabil de la un pacient la altul (36-95%). Distributie: acitretinul este intens lipofilic si penetreaza rapid în tesuturi. Legarea acitretinului de proteinele plasmatice depaseste 99%. In studiile efectuate pe animale, acitretinul a traversat bariera placentara în cantitati suficiente pentru a produce malformatii fetale. Datorita naturii sale lipofilice, se poate presupune ca acitretinul trece în laptele matern în cantitati considerabile.
Metabolism: acitretinul se metabolizeaza prin izomerizare în izomerul sau 13-cis (cis-acitretin), prin glucuronizaie si clivajul lantului lateral. Eliminare: studiile privitoare la administrarea unor doze multiple la pacientii între 21 si 70 de ani au demonstrat existenta unui timp de înjumatatire de aproximativ 50 ore pentru acitretin si de 60 ore pentru metabolitul sau plasmatic principal, cis-acitretinul, care este de asemenea teratogen. Având în vedere cel mai lung timp de înjumatatire prin eliminare, care la acesti pacienti a fost de 96 ore pentru acitretin si 123 ore pentru cis-acitretin si presupunând ca cinetica este liniara, se poate prevedea faptul ca mai mult de 99% din medicament se elimina în decurs de 36 de zile de la începerea unui tratament pe termen lung. Mai mult, concentratiile plasmatice ale acitretinului si cis-acitretinului au scazut sub limita de decelare a testului (<6 ng/ml) în decurs de 36 zile de la încetarea tratamentului pe termen lung. Acitretinul se excreta integral sub forma metabolizata, pe cale renala si biliara, în cantitati aproximativ egale.
Nota; In cursul unui studiu efectuat cu voluntari sanatosi, s-a constatat ca luarea unei doze unice de acitretin în asociatie cu etanol a dus la formarea de etretinat. Din studiile recente s-a observat formarea de etretinat si la anumiti pacienti tratati cu Neotigason. Pâna când acest fenomen se va putea clarifica în totalitate, comportamentul farmacocinetic al etretinatului trebuie avut în vedere: timpul de înjumatatire prin eliminare al acestuia este de aproximativ 120 zile, si este necesar sa se ia masuri anticonceptionale timp de doi ani dupa încheierea tratamentului.
Indicatii: Tulburari severe de keratinizare, ca: psoriazis eritrodermic; psoriazis pustular localizat sau generalizat; ihtioza congenitala; pitiriazis rubra pilaris; boala Darier. Alte tulburari severe de keratinizare a pielii care pot fi rezistente la alte tipuri de tratament.
Mod de administrare: Doza trebuie ajustata individual deoarece exista diferente în ceea ce priveste absorbtia si rata de metabolizare a acitretinului. Capsulele trebuie luate de preferinta o data pe zi, cu alimente (la masa) sau cu lapte. Indicatiile urmatoare sunt orientative.
Adulti: doza zilnica initiala de 25 mg (de exemplu 1 capsula a 25 mg) sau 30 mg (de exemplu 3 capsule a 10 mg) administrata timp de doua, pâna la patru saptamâni, poate da rezultate terapeutice satisfacatoare. Doza de întretinere trebuie stabilita în functie de eficacitatea clinica si de tolerabilitate. In general o doza zilnica de 25-50 mg, timp de alte sase sau opt saptamâni, realizeaza rezultate terapeutice optime. In anumite cazuri, poate fi necesara cresterea dozei pâna la un maximum de 75 mg/zi (de exemplu 3 capsule a 25 mg). Tratamentul poate fi oprit în cazul pacientilor cu psoriazis ale caror leziuni s-au rezolvat suficient. Recaderile trebuie tratate dupa cum s-a descris mai sus.
In tulburarile de keratinizare, terapia de întretinere este în general necesara, dar trebuie utilizata doza minima posibila. Aceasta poate fi mai mica de 20 mg/zi si nu trebuie sa depaseasca 50 mg/zi.
Copii: având în vedere posibilitatea aparitiei unor efecte secundare severe asociafe terapiei de lunga durata, riscurile trebuie atent cântarite în raport cu beneficiul terapeutic. Acitretinul trebuie utilizat numai atunci când toate celelalte alternative terapeutice s-au dovedit a fi ineficiente. Doza trebuie stabilita în functie de greutatea corporala. Doza zilnica este de aproximativ 0,5 mg/kilocorp. In unele cazuri, pentru perioade limitate, pot fi necesare doze mai mari (pâna la 1 mg/kilocorp/zi), dar numai pâna la un maximum de 35 mg/zi. Doza de întretinere trebuie mentinuta la nivelul minim posibil, avându-se în vedere aparitia unor posibile efecte secundare în cazul tratamentului pe termen lung.
Tratamentul asociat: daca Neotigason este utilizat în asociatie cu alte tipuri de terapie, este posibila - în functie de raspunsul individual al pacientului - reducerea dozei de Neotigason. Tratamentele topice uzuale pot fi, în general, continuate neexistând interactiuni cu Neotigason.
Contraindicatii: Neotigasonul este foarte teratogen si nu trebuie folosit de femeile gravide. Aceeasi contraindicatie este valabila si pentru femeile aflate în perioada fertila daca acestea nu utilizeaza masuri contraceptive stricte cu patru saptamâni înaintea începerii terapiei, în timpul acesteia si doi ani dupa oprirea tratamentului (vezi mai jos). Femeile aflate în perioada fertila nu vor primi sânge de la donatori tratati cu Neotigason. Prin urmare, donarea de sânge este interzisa în timpul si un an dupa încheierea tratamentului cu Neotigason. Neotigasonul este contraindicat pacientilor cu functie renala sau hepatica sever alterata si la cei cu valori cronic crescute ale lipidelor serice. Deoarece atât Neotigasonul cât si tetraciclinele pot cauza cresterea presiunii intracraniene, utilizarea lor concomitenta este contraindicata. Exista date privind riscul crescut de hepatita în cazul asocierii metotrexatului cu Tigason (substanta activa: etretinat). Ca urmare, este contraindicata si asocierea metotrexatului cu Neotigason. Administrarea concomitenta de Neotigason si vitamina A sau alti retinoizi este contraindicata datorita riscului de hipervitaminoza A. Neotigason este contraindicat în caz de sensibilitate la preparat (acitretin sau excipienti) sau la alti retinoizi.
Precautii: functia hepatica trebuie controlata înaintea începerii tratamentului cu Neotigason, la fietare una sau doua saptamâni în primele doua luni de la initierea acestuia si apoi la fiecare trei luni, în cursul tratamentului. Daca apar valori anormale, trebuie efectuate controale saptamânale. Daca functia hepatica nu revine la normal sau se deterioreaza în continuare, trebuie oprit tratamentul cu Neotigason. In aceste cazuri se recomanda continuarea monitorizarii functiei hepatice timp de cel putin trei luni. Colesterolul si trigliceridele serice (valorile â jeun) trebuie monitorizate, în special la pacientii cu risc crescut (tulburari ale metabolismului lipidic, diabet zaharat, obezitate, alcoolism) si în cursul tratamentelor de lunga durata. La diabetici, retinoizii pot fie sa amelioreze, fie sa scada toleranta la glucoza. Nivelele glicemiei trebuie controlate mai frecvent decât de obicei în stadiile initiale ale tratamentului. Adultii tratati un timp îndelungat cu Neotigason trebuie examinati periodic pentru a depista posibilele anomalii de osificare (vezi Reactii adverse). Daca aceste tulburari apar, continuarea terapiei trebuie discutata cu pacientul, pe baza unei analize atente a riscurilor si beneficiilor.
La copii este necesara monitorizarea stricta a parametrilor de crestere si a dezvoltarii osoase.
Trebuie subliniat ca în prezent nu se cunosc toate consecintele administrarii Neotigason pe durata întregii vieti.
Sarcina: Neotigason este foarte teratogen. Utilizarea sa este contraindicata nu numai la femeile gravide dar în general, la toate femeile aflate în perioada fertila. Riscul de a naste un copil malformat este extrem de mare în cazul administrarii de Neotigason înainte sau în cursul sarcinii, indiferent pentru cât timp sau în ce doza. Expunerea fetala la Neotigason implica întotdeauna un risc de malformatie congenitala.
Neotigason este contraindicat oricarei femei cu potential fertil, daca nu are îndeplinita fiecare dintre urmatoarele conditii:
1. Pacienta sufera de o tulburare severa a keratinizarii, rezistenta la tratamentele conventionale.
2. Se poate conta pe faptul ca întelege si urmeaza instructiunile medicului.
3. Este capabila sa adopte masurile contraceptive, stipulate, într-un mod demn de încredere si fara greseala.
4. Este absolut esential ca fiecare femeie cu potential fertil, care va urma un tratament cu Neotigason, sa utilizeze o contraceptie eficienta si neîntrerupta timp de patru saptamâni înaintea începerii terapiei, în timpul acesteia si apoi înca doi ani dupa întreruperea tratamentului cu Neotigason. In orice caz, femeile tratate cu Tigason înaintea administrarii de Neotigason trebuie sa continue contraceptia cel putin doi ani de la ultima doza de Tigason.
5. Tratamentul nu trebuie sa înceapa înainte de a doua sau a treia zi a urmatorului ciclu menstrual normal.
6. Trebuie sa existe un test de sarcina negativa în cursul celor doua saptamâni dinaintea începerii tratamentului. (Este recomandabila efectuarea lunara a testelor de sarcina în cursul tratamentului.)
7. Inaintea instituirii tratamentului cu Neotigason, medicul, trebuie sa dea informatii detaliate, verbale si scrise, pacientilor cu potential fertil asupra precautiilor care trebuie luate, riscul de malformatii fetale foarte severe si consecintele lor posibile în cazul aparitiei unei sarcini în cursul tratamentului cu Neotigason sau timp de doi ani dupa oprirea acestuia.
8. Aceleasi masuri contraceptive eficiente si neîntrerupte trebuie luate de fiecare data când tratamentul se repeta, indiferent cât de lung ar fi intervalul de timp scurs si trebuie continuat timp de doi ani dupa aceea [si doi ani dupa ultima doza de Tigason]
9. Daca, in ciuda acestor precautii, în cursul tratamentului cu Neotigason sau în perioada de pâna la doi ani de la întreruperea sa apare o sarcina, exista un risc mare de aparitie a unor malformatii fetale grave (de exemplu anencefalie).
Alaptare: Neotigason nu trebuie administrat femeilor care alapteaza.
Reactii adverse: La majoritatea pacientilor care iau Neotigason se observa efecte secundare. Cu toate acestea, ele dispar la reducerea dozei sau oprirea administrarii sale. Uneori la începutul perioadei de tratament se poate observa o agravare a simptomatologiei bolii. Cele mai frecvente efecte secundare sunt simptomele de hipervitaminoza A, ca de exemplu uscaciunea buzelor, care poate fi ameliorata prin aplicarea unui unguent gras. Pot aparea, de asemenea, cheilita si ragade la colturile gurii. Membranele mucoase si epiteliile de tranzitie devin uscate sau prezinta leziuni inflamatorii. Aceasta conduce uneori la hemoragii nazale si la tulburari oculare (conjunctivita) si poate sa determine intoleranta la lentilele de contact. S-au mai observat uscaciunea gurii si sete. Oriunde pe corp, pot aparea subtierea pielii si cruste, dar mai ales la nivelul palmelor si plantelor. Rareori, pacientii pot prezenta reactii de fotosensibilitate. Ocazional, au fost raportate cefalee, alterarea vederii nocturne si dureri musculare, articulare si osoase. Se observa frecvent caderea mai accentuata a parului, fragilitate unghiala si paronichie. Aceste efecte secundare sunt reversibile. Tratamentul de întretinere poate sa determine hiperostoza si calcificari extrascheletale, care au fost observate si în cadrul tratamentelor sistemice de lunga durata cu alti retinoizi. Dupa câtiva ani de tratament cu Tigason (etretinat), în cazul unui pacient, a aparut hiperostoza spinala si calcificarea ligamentelor spinale, determinând compresiunea medulara. S-au observat cresteri tranzitorii, de regula reversibile, ale transaminazelor si fosfatazei alcaline. In timpul tratamentului cu Neotigason în doze mari, au aparut cresteri reversibile ale trigliceridelor serice si colesterolului seric, în special la pacientii cu risc crescut (tulburari ale metabolismului lipidic, diabet zaharat, obezitate, alcoolism). Nu poate fi exclus riscul aterogenezei asociate, în cazul în care aceste conditii persista.
Interactiuni: administrarea concomitenta a vitaminei A si a altor retinoizi trebuie evitata datorita riscului de hipervitaminoza A. Investigatiile privind efectul produsului Neotigason asupra legarii de proteine a anticoagulantelor cumarinice (warfarina) nu au relevat nici o interactiune. Daca Neotigason se administreaza concomitent cu fenitoina, trebuie tinut cont ca Neotigason reduce partial legarea de proteine a acesteia.
Nu s-au observat pâna acum interactiuni între Neotigason si alte substante (de exemplu digoxina, cimetidina, contraceptive orale). Din datele obtinute, reiese ca etretinatul se formeaza din acitretin dupa ingestia bauturilor alcoolice. Totusi, nu poate fi exclusa formarea etretinatului fara ingestia concomitenta de alcool. Prin urmare, tratamentul anticonceptional la femeile în perioada fertila trebuie sa dureze doi ani.
Supradozare: în situatia unei supradozari acute, administrarea de Neotigason trebuie oprita imediat. Nu sunt necesare masuri speciale, datorita toxicitatii acute reduse a preparatului. Simptomele supradozarii sunt identice cu cele ale hipervitaminozei A acute, de exemplu cefalee si vertij.
Sinonime: Tretinoine.
|
|
