|
Acasa » DIVERSE » BROMOCRIPTINA SI PROLACTINA, TRATAMENT, INDICATII
BROMOCRIPTINA SI PROLACTINA, TRATAMENT, INDICATII
Bromocriptina si prolactina
Determinarea radioimunologica a prolactinei a permis cunoasterea exacta a acestui hormon antehipofizar dotat cu multiple functiuni, esential la femeie pentru mamogeneza, lactatie si fertilitate, regland si secretia corpului galben, iar la barbat mentinand functia gonadelor prin actiune asupra celulelor Leydig.
Prepararea Bromocriptinei —antagonist prolactinic — dintr-un alcaloid al secarei cornute a reprezentat un progres terapeutic atat pentru obstetrica-ginecologie cat si pentru neuro-endocrinologie, impunandu-se ca medicament al adenomului hipofizar, acromegaliei si bolii Parkinson.
Concentratia prolactinei (Pr) în sangele femeilor care nu alapteaza (5—25 ng/ml) este rezultatul interactiunii a doi factori din hipotalamus, de eliberare si inhibare - "Prolactin Releasing Factor" si "Prolactin Inhibiting Factor" (PRF si PIF) — reglati, la randul lor, de sistemul neurotransmitator dopaminergic. Hipersecretia de Pr genereaza o serie de stari patologice, in primul rand "sindromul galactoree-amenoree", care survine dupa nasteri normale dar si la nulipare. A fost semnalat mai demult in tumorile hipofizei ca "sindrom Forbes-Albright". In urma scaderii PIF hipotalamic, productia de Pr creste, ducand la o secretie continua de lapte, iar con secutiv blocarii hormonului gonadotrop de catre excesul de Pr. se ajunge la amenoree. Fiind indispensabila formarii glandei mamare, Pr a fost incriminata în cancerul mamar; astfel s-au putut determina în populatia feminina doua grupuri: cu concentratii mari de Pr (10 mg/ml sau mai mult), avand risc sporit, si cu 6 mg/ml, lipsite de acest risc. Efectele antitumorale devin evidente doar daca se reuseste scaderea cu 95% a Pr, ceea ce este greu de realizat.
Majoritatea adenoamelor hipofizare, considerate altadata ca inactive, secreta în realitate Pr. Prolactinomul este cea mai frecventa tumoare hipofizara cauzatoare de anovulatie. La barbat, acest adenom duce la pierderea libidoului si potentei. Spre deosebire de sexul feminin, la care limitele tumorii sunt reduse, la cel masculin depaseste continutul seii turcesti si evolueaza supraselar. Dealtfel, pacientii nu consulta medicul pentru necazuri sexuale, ci din cauza compresiei de vecinatate: cefalee, restrtngerea campului vizual prin comprimarea chiasmei nervilor optici de catre adenom sau semne partiale de insuficienta hipofizara, ca hipotiroidia.
In scopul interventiei terapeutice au fost precizati factorii care stimuleaza sau inhiba secretia de Pr. Proprolactine: suptul, alaptarea, manipularea mecanica a mamelei, stresul de orice fel, inclusiv nervos, acetilcolina, medicatia neuroleplica si estrogenii. Utilizarea fara discernamtnt a acestor hormoni la femei amenoreice poate biciui adenomul, provocand tulburari de vedere prin comprimarea chiasmei. Antiprolactine: Dopa, Dopamina si Levodopa precursor al acestora, folosit curent în boala Parkinson.
De sute de ani poporul cunostea si folosea proprietatea secarei cornute de a opri lactatia. Cei trei alcaloizi purificati—ergocornina, ergocristina si ergocriptina sau extractul total, ergotoxina —ocupa un loc principal in terapia migrenei si a tulburarilor circulatiei cerebrale. Pentru a înlatura efectele vasospastice nedorite, structura unuia din alcaloizi—ergocriptina — a fost modificata prin introducerea a doi atomi de brom, realizandu-se preparatul GB 154 sau Bromocriptina.
Indicatii:
Afectiunile glandei mamare. Oprirea lactatiei primar: avort în ultimele luni de sarcina, nou-nascut mort sau cu malformatii nazo-faringiehe; secundar: mastite, ragade mamelonare. In primele cazuri: 14 zile cîte 3,75 mg/zi repartizate în trei fractiuni, reducand treptat doza pentru a evita recaderile. In celelalte cazuri se începe cu o doza dubla, care se reduce la 5 mg/zi. Bromocriptina opreste mai bine lactatia decat hormonii sexuali fara sa aiba efectele secundare ale acestora, în doze mari poate totusi produce hipotonie, usor de combatut, cu dihidroergotamina, Mincortid, Effortil. O alta indicatie: scaderea hipersecretiei lactate. Reuseste într-un dozaj mic: 1 tableta de 2—5 mg/zi este suficienta pentru a suprima staza lactata, fara a preju dicia capacitatea de alaptare si fara a dauna sugarului. In mastita puerperala: 3 zile cîte 7—5 mg/zi Bromo criptina, apoi 11 zile cîte 5 mg/zi pune în repaus functional glanda mamara. Febra scade sub 37° în 24 ore, durerea si senzatia de tensiune cedeaza în doua zile. Infiltratul inflamator abia mai este perceptibil. In putine cazuri mai este necesar un antibiotic, fiind suficienta contra febrei si durerilor, Aspirina. Alaptarea poate fi reluata. Mastita nepuerperala este o forma rara de inflamatie a sanului, recidivanta. In unele cazuri apar abcese, dar vindecarea survine fara complicatii. Bromocriptina vindeca "per primam" dar este necesara continuarea administrarii cu o doza profilactica de 2,5 mg/zi, timp de sase luni, pentru a preveni recidivele.
Marea izbanda a Bromocriptinei a fost cîstigata în adenomul antehipofizar cu hiperprolactinemie, în cele doua forme ale lui: macroprolactinom (cu largirea globala a seii turcesti) si microprolactinom (cu saua normala ori avînd contururi putin modificate). La femeie simptomatologia consta din amenoree cu ciclu anovulator, însotita în 70% din cazuri de galactoree si adesea usoara virilizare. Se apreciaza ca 40% din cazurile de amenoree se datoresc hipersecretiei de Pr. La barbat predomina dereglarile activitatii sexuale: potenta, libidou reduse si numai rareori galactoree. Prin extindere supraselara, adenomul scade cîmpul vizual si provoaca cefalee iar intraselar, distructie si insuficienta antehipofizara. Tulburarile gineco-sexuale nu sunt consecinte directe ale hiperprolactinemiei, ci indirecte, prin hipogonadism hipofizar. Cînd nu apar clinic, semnele partiale ale insuficientei antehipofizare pot fi evidentiate prin teste care provoaca galactoreea, diabetul insipid sau releva lipsa de raspuns a hormonului de crestere si a gonadotropilor la stimulari. Prin hiperglicemia provocata se poate depista dezechilibrul secretiei de insulina. Adenomul hipofizar, etichetat altadata ca inactiv, este asadar în realitate un prolactinom, nivelul Pr serice corelindu-se cu dimensiunile neoformatiunii antehipofizare. De aceea determinarea Pr în sange se impune ca o prima masura în diagnosticul hipogonadismului feminin si al tulburarilor masculine de libidou si potenta. Introducerea agonistilor dopaminergici (Bromocriptina, Lisurid), inhibitori ai Pr, a creat, pentru prima oara în terapia hiperprolactinemiilor, o alta posibilitate de tratament decat cea chirurgicala, în prezent raman valabile ambele procedee: prolactinomul cu dimensiuni mari si extensie supraselara amenintand chiasma optica, întalnit de obicei la barbati, revine in primul rand domeniului chirurgical. Microprolactinomul cu diametrul de citiva milimetri, cu Pr moderat crescuta în sange, asa cum se întalneste mai des la femei, desi poate fi rezolvat chirurgical, beneficiaza în aceeasi masura de tratamentul cu Bromocriptina. Se renunta la interventie în toate cazurile in care saua turceasca apare normala pe cliseele radiologice. Intrucat la barbat substratul morfologic mai frecvent este macroprolaetinomul, chiar daca la început hipofiza pare normala, se vor urmari în timp dimensiunile seii. Radiografia craniana de profil va surprinde dilalatia selara iar tomografia computerizata va remarca la timp extinderea supraselara. Nivelul Pr în sange poate depasi în astfel de cazuri 5 000 ug/ml. Tratamentul optim ramane interventia pe cale transsfenoidala sau transfrontala. Desi procedeele chirurgicale opresc invazia supraselara si salveaza vederea, nu reusesc sa normalizeze Pr, în timp ce Bromocriptina (2,5—60 mg/zi) depaseste eficienta interventiei operatorii si radioterapiei, normalizand hiperprolactinemia. Ea exercita si un efect antiproliferativ confirmat radiologic si oftalmologic de disparitie treptata a tesutului adenomatos. Retrocedeaza concomitent ginecomastia si galactoreea, se normalizeaza potenta si libidoul, dispare de asemenea diabetul insipid.
— Acromegalia, afectiune de crestere produsa de o tumoare a hipofizei anterioare, trebuie privita mai putin ca o suferinta estetica si mai mult ca o afectare a întregului organism. Hipersecretia hormonului de crestere produce: marirea extremitatilor — nas, buze, urechi, maini. picioare—; visceromegalie — glande submaxilare palpabile, largirea plamanilor, inimii, ficatului, stomacului, intestinului, rinichilor, tiroidei —. Modificarile oaselor si cartilajelor duc la poliartroze si la fenomene mai putin cunoscute, cum este sindromul tunelului carpian, consecutiv tumefierii partilor moi si hipertrofiei nervului median. Un semn util pentru a urmari evolutia acromegaliei este hiperhidroza. Coexista frecvent cu diabetul zaharat, hipertensiunea arteriala care duc la o ateroscleroza severa. Adenomul hipofizar pricinuieste cefalee, tulburari de vedere.
Tratamentul are drept scop: prevenirea accidentelor compresive, oprirea dereglarilor metabolice si scaderea secretiei hormonului somatotrop circulant. Masura terapeutica radicala ramane cea chirurgicala, dar nici interventia, nici radioterapia nu solutioneaza ultimul deziderat, pe care îl rezolva Bromocriptina. Desi cura cu acest preparat amelioreaza in asemenea masura boala, incat pacientii îsi schimba numarul de la pantofi si manusi, indicatiile sale raman limitate la: tumoarea hipofizara inoperabila, pregatirea operatorie, riscul mare chirurgical. Se indica de asemenea celor ce refuza operatia.
— Boala Parkinson caracterizata printr-o lipsa relativa de dopamina în nucleii bazali ai creierului; beneficiaza de tratamentul cu Levodopa, predecesor metabolic al dopaminei. In cazuri avansate, din cauza degenerarii neuronilor dopaminergici, Levodopa devine inactiva, în aceste situatii se poate interveni eficient cu alt preparat dopaminergic: Bromocriptina. Ca monoterapie, Bromocriptina nu combate în totalitate o simptomatologie intensa si de aceea este necesar un dozaj mare, care provoaca unele tulburari secundare: greturi, tulburari psihice, hipotensiune ortostatica, diskinezii motorii, mai rar spasme vasculare la degete, uscaciunea gurii si tulburari de vedere. Ramane insa utila ca adjuvant al terapiei de baza, alaturi de Levodopa, cand aceasta nu poate fi administrata in dozaj suficient din cauza diskineziilor motorii pe care le produce.
|
|
