|
Acasa » DIVERSE » NANISMUL, CAUZE, MANIFESTARI, TRATAMENT
NANISMUL, CAUZE, MANIFESTARI, TRATAMENT
Nanismul hipofizar
Generalitati
Nanismul hipofizar este consecinta unei insuficiente hipofizare survenita de timpuriu, în copilarie, mult înaintea închiderii cartilajelor de crestere. Insuficienta este pluritropa, dar manifestarile prioritare sunt pe hormonul de crestere si mai putin sau deloc pe ceilalti tropi hipofizari (tircotrop, gonadotropi, corticotrop).
Cauzele bolii sunt leziunile hipotalamo-hipofizare produse plurifactorial: infectioase, traumatice, tumorale etc. Clinic, nanismul hipofizar se manifesta printr-o microsomie generalizata: talie sub 150 cm, relativ armonica prin mentinerea proportiilor: între segmente, cu greutatea, cu dezvoltarea organelor interne (microviscere). Dezvoltarea intelectuala corespunde vîrstei cronologice.
La aceste semne definitorii pentru deficitul somatrop, facultativ se pot asocia si semne de insuficienta din partea glandelor hipofizo-dependente: gonade: pubertate absenta sau întarziata si incompleta; tiroida: tegumente infiltrate, reci, uscate, aspre, descuamate, bradipragie, dezvoltare intelectuala deficitara; corticosuprarenala: astenie, adinamie, hiporeactivitate.
Hormonologic - valori ale STH-ului sub 5 ng/ml, nemodificate de probele de stimulare si, în functie de alte asocieri: scaderi ale hormonilor tiroidieni (T3, T4), ale gonadotropilor hipofizari (FSH, LH, gonadotropi urinari), ale hormonilor gonadici (testosteron sau estrogeni), ale glucocorticoizilor (cortizol plasmatic, 17-OHCs).
Clinic, se mai pot asocia si tulburari proprii factorului etiologic incriminat, mai ales în cazul tumorilor hipofizare (adenom cromofob, craniofaringiom) sau al altor tumori intracraniene.
Hipotrofia staturala asemanatoare mai poate fi întalnita în secretia inadecvata de STH sau în insuficienta somatomedinica (nanism Larron), dar în aceste cazuri dozarile de STH arata valori normale.
In concluzie putem afirma ea în nanismul hipofizar vîrsta staturala este mai mica decat vîrsta osoasa; se situeaza sub vîrsta cronologica.
Principii si metode terapeutice
Tratamentul etiologic este posibil atunci cînd se< cunoaste factorul cauzal si poate fi abordat: de exemplu în tumorile hipofizare.br /> Tratamentul patogenic are ca obiective principale:
corectarea tulburarii de crestere;
corectarea tulburarilor endocrine asociate.
Corectarea tulburarilor de crestere
In nanismul hipofizar prin lipsa STH-ului este afectata atît cresterea în lungime a oaselor cît si anabolismul proteic al masei somatice. Singurul element capabil sa corecteze aceste tulburari este administrarea exogena substitutiva a acestui hormon.
Administrarea exogena de STH este conditionata în primul rînd de prezenta cartilajelor de crestere si de eficienta lui la nivelul acestora. In consecinta, STH-ul poate fi administrat chiar la vârste înaintate (si dupa 20 de ani) dar numai daca sunt deschise cartilajele de crestere, pentru ca odata închise, administrarea STH-uilui, indiferent de vîrsta, este inutila. De asemenea este inutila administrarea STH-ului daca el nu se dovedeste operativ fie din cauza afectarii cartilajului (condrodistrofie), fie a lipsei de somatomedine, fie a inactivarii sale prin anticorpi. O eficienta normala se masoara în centimetrii recuperati în cresterea taliei: 8—12 cm în primul an de tratament, urmata de o viteza progresiv descrescanda dar care poate dura 3—4 ani. Daca în primele 6 luni de tratament rata cresterii nu depaseste 2,5 cm, în urmatoarele 6 luni doza poate fi dublata si daca rezultatele nu sunt satisfacatoare, tratamentul, devenit inutil, se suspenda. De remarcat ca efectul STH-ulul administrat exogen este cu atat mai bun cu cat vîrsta de instituire a tratamentului este mai precoce; raspunsul cartilajului de crestere la STH scade progresiv cu avansarea în vîrsta.
Daca urmarim cresterea taliei pacientului, administrarea de STH nu trebuie facuta paralel cu cea de hormoni gonadici necesari corectarii tulburarilor de sexualizare, deoarece hormonii gonadici antagonizeaza efectele STH-ului la nivelul cartilajelor si le grabesc închiderea.
Activand proliferarea celulara, administrarea STH-ului este de asemenea net contraindicata în tumorile intracraniene care manifesta semne de activitate. In aceste cazuri administrarea se va putea face numai dupa ce s-a instituit tratament de inactivare a tumorii.
Ca medicatie se administreaza fie STH-ul extras din hipofizele umane (are specificitate de specie), fie cel sintetizat de Escherichia coli careia i s-a grefat gena umana de sinteza a STH-ului.
- Aseltacrin (Serano —S.U.A.), somatotrofina umana în fiole a 2 I.U. si 10 I.U. Se administreaza s.c. sau i.m. în doza de 0,06 I.U. pîna la 0,1 I.U./kilocorp de 3 ori pe saptamana. Doza minima este de 2 I.U., iar doza maxima, de 5 I.U. pe saptamana.
- Grom (Sereno), somatotrofina umana în ampule
a 2 I.E. si 4 LE. Se administreaza 2 LE. pe zi, de 6 ori pe saptamana.
- Nanhormon (Hormonchemie), somatotrofina umana în flacoane a 12 IE. Se administreaza de 6 ori pe sap tamana 0,05 I.E. pe kilocorp S.M.
- Humatrop (Lilly) provenit din Escherichia coli< preparata din grefarea genei umane sintetizatoare de STH. Este indicat în tratamentele de lunga durata ca substitutie a secretiei inadecvate sau anormale a STH-ului endogen. Este prezentata în fiole a 5 mg somatotropin (cca 13 IU. sau 225 picomol) si fiole (a 5 ml diluant pentru Humatrop. Se administreaza 0,06/kilocorp i.m. de 3 ori pe saptamîna).
- Prolropin (Genentech Inc.) contine secventa identica a celor 191 de aminoacizi constituenti ai hormonului de crestere uman. Este sintetizata tot de E. coli, conditionata prin aditionarea genei umane. Este comercializata în fiole a 5 mg Somatrem si fiole a 10 ml solvent special. Se administreaza 0,1 mg/kilocorp i.m. de 3 ori pe saptamana.
In sprijinul efectului anabolizant proteic exercitat de STH, pe lînga un regim alimentar adecvat, se pot administra, dar cu precautie si în doze mici, stimulative, anabolizante de tipul Decanofort, Nerobolil, Clortestosteron acetat, Madiol, Naposim etc.
Corectarea tulburarilor endocrine asociate
Se face in functie de existenta unor tulburari ale glandelor endocrine hipofizo-dependente care însotesc nanismul hipofizar.
Corectarea tulburarilor tiroidiene se face substitutiv, administrandu-se hormoni tiroidieni fie de tipul extractelor totale de tiroida (Tiroida drag. a 45 mg), fie de hormoni puri — tetraiodotironina (Euthyrox) sau triiodotironina (Tiroton), fie combinatii de hormoni tiroidieni (Thyreotom, Novothyral).
Dozele administrate sunt cele corespunzatoare realizarii eutiroidiei si se stabilesc prin tatonare. In nanismul hipofizar administrarea de tiroida este oricum binevenita, hormonii tiroidieni potentand efectul STH-ului la nivelul cartilajelor.
Corectarea insuficientei gonadice se face tinandu-se seama de urmatoarele recomandari: vîrsta pacientului sa fie compatibila cu sexualizarea sa; sa nu se faca tratamentul pentru sexualizare simultan cu tratamentul pentru crestere; hipofiza gonadotropa fiind compromisa, sa nu se sugereze administrarea de gonadoliberina. Aceasta ar denota ignoranta.
Tratamentul cu gonadotrofine ar fi justificat dar nu este indicat: justificat fiindca gonadele sunt intacte dar inactive, lipsite fiind de stimulul specific; neindicat deoarece fiind tratament substitutiv, ar trebui sa fie de lunga durata, este- incomod si devine rapid ineficient prin anularea cu anticorpi.
In consecinta, în aceste cazuri, corectarea se face prin tratament substitutiv cu hormoni gonadici; La mascul se adminsitreaza testosteron, 150—250 mg,luna sau un preparat similar, cu resorbtie obisnuita sau lenta (Testolent, Triolanden, Sustanon etc.) Pentru realizarea sexualizarii se începe cu doze mari (250 mg/luna), doze care, pentru mentinerea sexualizarii, se scad la 150—100 mg/luna.
La femeie se administreaza lunar tratament secventional estrogen-progesteronic (pentru estrogeni: Etinilestradiol, Sintofolin etc, pentru progesteron : Medroxiprogesteron, Linestrenol etc).
Receptivitatea structurilor sexualizabile fiind nemodificata, raspunsul la hormoni sexualizanti este bun. Dar fireste, si sub acest aspect, are importanta vîrsta la care se instituie tratamentul. "De pilda, dezvoltarea penisului sau a uterului este cu atât mai aproape de cea normala cu cît tratamentul se instituie mai aproape de vîrsta pubertatii.
Corectarea insuficientei corticosuprarenale. In nanismele somatotrope asociate cu insuficienta de ACTH este cointeresata în special fasciculata. Tratamentul cu ACTH fiind doar prezumtiv, se instituie substitutia cu glucocorticoizi: Prednison, Superprea-nol etc.
|
|
